主要完成人

李苏颖，现为生物制药研究院分析化学专业2022级研究生，师从王庆鹏副教授，研究方向为新型四价铂抗肿瘤药物研究。目前已发表SCI论文2篇，申请发明专利2项。曾获聊城大学学业奖学金一等奖。

创新成果展示

本研究开发了一系列多功能铂（IV）偶联物，通过抑制JAK2/STAT3信号通路重塑肿瘤微环境。筛选出一种候选物，在体外和体内均显示出有效的抗增殖和抗转移性能。与顺铂相比，它显示出优越的药代动力学特性。诱导严重的DNA损伤，然后通过Bcl-2/Bax/Caspase3途径启动线粒体介导的细胞凋亡。JAK2/STAT3和TGF-β1信号通路被显著抑制，促进细胞自噬。通过下调COX-2、MMP9和HIF-1α抑制炎症性和缺氧性TME，从而通过抑制HIF-1α/VEGFA轴抑制肿瘤血管生成。此外，通过阻断免疫检查点PD-L1逆转免疫抑制性TME，进一步提高肿瘤浸润淋巴细胞CD3和CD8的密度，促进巨噬细胞从M2型向M1型极化。

支撑本研究的各项成果收录在Journal of Medicinal Chemistry(SCI一区TOP)期刊五篇和Journal of Inorganic Biochemistry (SCI二区)期刊两篇，得到国内外同行的广泛认可和引用；该工作的重要性得到国家自然科学基金委、山东省自然科学基金委的肯定，获得国家自然科学基金、山东省自然科学基金重点项目及山东省青年创新团队基金的资助。

图1 铂（Ⅳ）化合物抗肿瘤机制图文摘要