主要完成人
齐馨,现为生物制药研究院分析化学专业研究生,师从刘敏教授,研究方向为药物制剂与物理药学。目前以第一及参与作者发表SCI论文4篇(中科院一区2篇,二区2篇),并获得山东省研究生创新成果奖,聊城大学研究生创新成果奖一等奖,多次获得聊城大学研究生奖学金。
创新成果展示
本研究采用蛋白和DNA等功能性生物大分子作为药物载体以克服抗癌药物的不足,如缺乏靶向性,多药耐药等。此外,与单一用药相比,化疗药物与光敏剂或天然多酚的联合用药可产生“1+1>2”的协同作用,从而达到减少药物用量且增强疗效的效果。因此,我们在功能性生物大分子包封单一药物的基础上,进行了包封联合药物的三组分体系研究。
研究发现:通过功能性生物大分子对多种活性成分进行包封,在二元体系的研究基础上,采用实验和模拟相结合的方法进一步研究了三元体系的作用机制,协同抗氧化和抗癌可以减少药品用量,避免剂量依赖性的毒性效应。这些研究将化学热力学与药剂学紧密结合,采用先进的量热学方法,结合谱学方法及分子模拟手段,实现协同药物−载体结构和性质的整体关联,以“全局观”实现学科的交叉、融合和深入。研究成果将对联合药物的开发及临床应用提供理论依据。
图1 β-乳球蛋白与单一及联合多酚的相互作用机制及生物活性研究
图2. 胰蛋白酶与单一及联合酚酸的相互作用机制及生物活性研究
图3. pH敏感DNA四面体与单一及联合药物的相互作用机制及抗癌活性研究